國家藥品監督管理局的最新統計數據顯示：截至2022年2月底，我國已有五十余個(gè)新冠藥物獲批進(jìn)入臨床試驗階段，一個(gè)中和抗體新冠藥物獲批上市，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市……

經(jīng)過(guò)頂尖科研團隊兩年多不分晝夜地攻堅研發(fā)，從阻斷病毒復制、阻斷病毒入侵、調整機體免疫等各個(gè)不同角度入手阻斷新冠病毒攻擊，中國原創(chuàng )新冠藥物正在或即將參與到終結新冠大流行的戰斗中。

用科學(xué)方法說(shuō)明中藥療效

2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮重要作用的中藥“三方”清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒獲批上市。

“這三張方子都是在實(shí)踐中摸索出來(lái)的方子，在使用中進(jìn)行了評價(jià)，臨床上確有療效?！比珖舜蟠?、中國工程院院士、天津中醫藥大學(xué)名譽(yù)校長(cháng)張伯禮說(shuō)，中醫講“大疫出良藥”，在臨床實(shí)踐基礎上，對經(jīng)典名方進(jìn)行優(yōu)化、組合，同時(shí)加入實(shí)驗有效的中藥組分，進(jìn)而研發(fā)出可明顯改善癥狀、降低轉重率、促進(jìn)核酸轉陰及減少后遺癥作用的中藥新藥，這也是一條快速篩選、評價(jià)研發(fā)新藥的途徑。

以宣肺敗毒顆粒為例，它由麻杏石甘湯、千金葦莖湯等五張經(jīng)典名方組合而成?！巴瑫r(shí)加入了實(shí)驗篩選出來(lái)的中藥組分，對癥治療新冠病毒?！睆埐Y解釋?zhuān)缁⒄冉M分對于抑制冠狀病毒復制效果明顯，而馬鞭草某種組分對小氣道的炎癥作用非常明確，將其加入可增強療效。

為了進(jìn)一步用現代手段完成對中藥藥效的評價(jià)，張伯禮團隊開(kāi)展了宣肺敗毒方的網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)研究，將有效化合物和靶點(diǎn)作用通路進(jìn)行梳理，分析獲得功能關(guān)系和機制預測，闡釋了創(chuàng )新中藥治療新冠肺炎的作用機制。

“通過(guò)實(shí)驗，我們發(fā)現宣肺敗毒方有一定的抑制冠狀病毒復制的作用，但更主要的是調節機體免疫功能，讓病毒入侵引發(fā)的免疫反應不被過(guò)度激活而引發(fā)炎性介質(zhì)風(fēng)暴?！睆埐Y說(shuō)，一年多以來(lái)，團隊通過(guò)現代手段解答中醫有效組分、作用靶點(diǎn)、藥效機理等一系列問(wèn)題，用試驗數據回答中藥如何做到改善癥狀、控制轉重率等一系列問(wèn)題。

“經(jīng)過(guò)對藥物和靶標以及作用機制的綜合分析，我們發(fā)現‘三藥三方’在新冠肺炎輕型、普通型、重型等不同時(shí)期的靶點(diǎn)和機制并不一樣。這也解釋了中藥抗擊新冠病毒在各個(gè)階段都能夠發(fā)揮作用的原因?！睆埐Y表示，用現代的評價(jià)手段將中藥機制說(shuō)明白、講清楚，將更加有助于通過(guò)國際話(huà)語(yǔ)體系傳遞中醫藥的療效，助力全球疫情防控。

以臨床需求為出發(fā)點(diǎn)

新藥研發(fā)創(chuàng )制與人民生命健康息息相關(guān)，直面人民生命健康需求?！靶滤幯邪l(fā)要面向臨床問(wèn)題，找準發(fā)端點(diǎn)才能把握新藥創(chuàng )制的創(chuàng )新方向?！比珖f(xié)委員、中國工程院副院長(cháng)、中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)王辰院士表示，國際上的新藥研發(fā)路徑一般是臨床上有需求，實(shí)驗室（通過(guò)機理研究）找到靶點(diǎn)，公司跟進(jìn)（轉化）研究，而我國新藥研發(fā)源頭存在從國外文獻上找靶點(diǎn)、根據國外原研藥進(jìn)行二次創(chuàng )新等問(wèn)題。

“中國的臨床研究資源豐富，臨床上會(huì )碰到很多問(wèn)題。這些問(wèn)題正是醫藥創(chuàng )新的源泉?！蓖醭脚e例說(shuō)明，呼吸科診斷需要的一個(gè)小分子試劑藥在國內一直沒(méi)有研發(fā)出來(lái)，一直使用工業(yè)制劑替代，直到臨床醫生與藥學(xué)專(zhuān)家合作研發(fā)，近期才解決這個(gè)問(wèn)題。

大量的臨床需求正是醫藥創(chuàng )新發(fā)展的“題庫”。如何用好這個(gè)“題庫”，目前仍存在兩方面問(wèn)題。

一方面臨床醫生缺乏投入科研的氛圍。王辰認為，醫生投入到臨床研究中，擔負起知識創(chuàng )造的責任，將推動(dòng)我國醫學(xué)、藥學(xué)的原始創(chuàng )新。另一方面我國臨床資源未被充分利用。王辰表示，例如在全球的注冊臨床研究中，我國的注冊研究數只占3%左右。醫藥創(chuàng )新研發(fā)要堅持“四個(gè)面向”，必須充分激發(fā)臨床醫生發(fā)掘臨床需求的意愿，更深度融入醫藥研發(fā)的整個(gè)生態(tài)鏈條中。

迎接醫藥產(chǎn)業(yè)革命性變化

“生命科學(xué)不再僅僅是生物學(xué)家的事情，包括物理、化學(xué)、數學(xué)、信息科學(xué)、材料科學(xué)、工程科學(xué)等各個(gè)學(xué)科融合發(fā)展，才能共同推動(dòng)生命科學(xué)的發(fā)展?！敝袊茖W(xué)院院士陳凱先表示。

迎接醫藥產(chǎn)業(yè)革命性變化，我國企業(yè)創(chuàng )業(yè)能力逐步增強；國家科技計劃在布局中陸續設置了新藥研發(fā)相關(guān)的重大專(zhuān)項和重點(diǎn)研發(fā)計劃。根據麥肯錫2020年發(fā)布的最新數據，我國新藥研發(fā)占全球的13.9%，位列第二梯隊。

在新冠藥物研發(fā)中，我國新藥研發(fā)力量得到加強，實(shí)力漸顯。2021年12月8日，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲批上市。該聯(lián)合用藥由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發(fā)。

研發(fā)團隊帶頭人、清華大學(xué)醫學(xué)院教授張林琦此前表示，各家有各家的高招，都會(huì )基于每個(gè)實(shí)驗室先前所擁有的技術(shù)平臺和積累，選擇合作伙伴共同加入到新藥創(chuàng )制的工作中。

有備而來(lái)，是我國新冠藥物創(chuàng )制研發(fā)團隊的共性之一，而最終經(jīng)受住一輪輪篩選挑戰的團隊，還有另一個(gè)特點(diǎn)：合作研發(fā)。例如，新冠小分子國產(chǎn)藥物阿茲夫定的研發(fā)凝集了真實(shí)藥業(yè)、中國醫學(xué)科學(xué)院等企業(yè)、研究院所、醫院多達幾十個(gè)團隊的研發(fā)力量，跨學(xué)科、跨領(lǐng)域開(kāi)展研發(fā)合作，共同推動(dòng)包括臨床試驗、機理驗證等方面的工作。

進(jìn)一步整合創(chuàng )新資源，加強新藥創(chuàng )制的研發(fā)轉化已成為業(yè)內共識。打好核心技術(shù)的研發(fā)攻堅戰，需要進(jìn)一步推動(dòng)我國企業(yè)、大專(zhuān)院校、科研院所等強強聯(lián)合。